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为什么新冠病毒病的部分患者会出现长期后遗症?

我学健康网 2022-10-15 09:43

COVID(新冠病毒病)是SARS-CoV-2(新冠病毒)感染的一种长期、慢性表现,最常见的特征是挥之不去的疲劳、脑雾(?以集中精神,?法清晰思考)、记忆障碍和思维混乱。虽然目前还不清楚新冠病毒感染如何导致后遗症,但专家推测,与以下一个或多个因素可能有关:无法成功清除病毒、潜伏病毒重新激活、肠道微生物群紊乱、持续炎症和/或自身免疫。

耶鲁大学研究人员Akiko Iwasaki(岩崎明子)和他的同事最近探索了其中一些假设,试图确定与长期COVID(新冠病毒病)相关的诊断生物标志物(见参考文献)。该研究涉及四组参与者。实验组为患有长期COVID的个人,包括接种了疫苗和未接种疫苗的。另外三组都是健康对照组,包括以下三种类型的健康个人:

1、未曾受过感染的健康个人,曾接种过疫苗;

2、以前感染过的健康个人,没有长期COVID,未曾接种疫苗;

3、以前感染过的健康个人,没有长期COVID,接种过疫苗。

研究人员从所有参与者身上提取了血液样本,并分析了样本中特定免疫细胞的存在。他们发现,与对照组相比,长期COVID患者常规树突细胞和记忆T辅助细胞水平较低。常规树突状细胞通常会激活细胞毒性T细胞,而细胞毒性T细胞继而又会杀死感染细胞。

记忆T辅助细胞是适应性免疫反应的核心元素,它们在识别抗原时帮助协调下游免疫功能。长期COVID患者“已耗尽”的T细胞的数量也有所增加,这些T细胞不再具有功能或已无消除病毒的能力。

这些结果表明,长期COVID患者可能没有足够数量的免疫细胞来灭活病毒,从而许病毒留并继续复制和循环。这一假设是否正确,以及长期COVID患者是否确实存在持续传播的病毒,都有待继续分析。

先前的研究表明,严重的COVID患者可能有针对细胞外循环的自身抗原的功能性抗体水平增加(即细胞外自身抗体),这表明新冠病毒感染可导致自身免疫紊乱。为了确定自身免疫和长期COVID之间的可能联系,作者使用一种称为快速细胞外抗原分析(Rapid Extracellular Antigen ProfilingREAP)的技术筛选收集的血液样本中的自身抗体。在其他试验中,REAP允许评估抗体对一系列细胞外人类蛋白质的反应性,已知这些蛋白质会促成自身免疫疾病,对这些自身免疫病已有充分研究。

有趣的是,与对照组相比,长期COVID-19患者的自身抗体水平没有增加,这表明在严重COVID-19患者中检测到的自身抗体可能只在疾病急性期出现。然而,REAP只评估针对细胞外自身蛋白的抗体,不提供任何关于细胞内或非蛋白质特异性自身抗体的信息。因此,不能排除自身免疫在长期COVID中发挥作用。

作者还使用REAP检测针对各种病毒的抗体。他们发现,除了新冠病毒外,长期COVID患者还具有针对其他几种病毒的抗体,包括EB病毒,这是一种疱疹病毒,众所周知,它会导致传染性单核细胞增多症。然而,由于大多数成年人都具有EBV抗体,且实验组和对照组之间EBV抗体阳性参与者的百分比没有显著差异,所以EBV抗体阳性状态不太可能与发展成长期COVID的风险有关。

这项研究中最有趣的观察是,与对照组相比参与试验者中长期COVID患者的类固醇激素皮质醇水平低50%左右。因 为皮质醇是一种强有力的抗炎剂,缺乏皮质醇可能会导致持续炎症和与炎症相关的长期组织损伤。根据这一推理,接种过疫苗、未曾受过感染的健康个人的对照组 (第一对照组)的皮质醇水平最高;健康、未曾接种疫苗、既往曾感染但无持续症状者(第2对照组)的皮质醇水平较低;在长期COVID患者中最低。通过使用 机器学习方法,作者确定皮质醇缺乏是长期COVID诊断的最重要的单一预测因素低皮质醇也与ME/CFS(脑脊髓炎/慢性疲劳综合征)有关,氢化可的松治疗可以缓解一些症状。

作者谨慎地指出,215名参与者的小样本量是本研究的一个相当大的局限性。然而,研究结果提供了一些有价值的见解,可能适用于其他慢性疾病。与公众的看法相反,急性病毒感染后的长期症状并非COVID所独有。在 登革病毒、脊髓灰质炎病毒、基孔肯雅病毒、西尼罗河病毒、罗斯河病毒(Ross River virus)、柯萨奇病毒和流感病毒感染之后,都曾报告与长期新冠病毒病(COVID)有类似症状的不明原因慢性综合征。由于这些综合症与沉重的公共卫生 和经济负担有关,需要做更多的工作来阐明其基本机制。

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