1、幽门螺杆菌感染
幽门螺旋杆菌感染是消化性溃疡的主要病因。由于这些细菌过度生长会刺激胃粘膜，削弱胃的保护层，从而进一步导致炎症和感染，最终导致溃疡发生。
2、药物因素
长期服用非甾体抗炎药，是引起消化性溃疡的另一个主要原因。除了药物对胃粘膜的直接作用外，由于这类药物抑制了体内还氧化酶的活性，而干扰了胃、十二指肠粘膜内的前列腺素的合成，使前列腺素减少，削弱胃十二指肠黏膜的防御作用，长期摄入可诱发消化性溃疡的形成。
3、胃酸分泌过多
胃蛋白酶在消化性溃疡的“自身消化”过程中起到主要作用，而胃蛋白酶原的激活和胃蛋白酶活性的维持都依赖胃酸，因此胃酸和胃蛋白酶在消化性溃疡的发病过程中发挥重要作用。如果胃酸分泌过多，则可能产生多发溃疡或难治性溃疡。
4、精神因素
持续强烈的精神紧张和忧虑、沮丧等情绪，长期过度的脑力劳动，缺乏应有的调节与休息，可增加胃酸分泌，减弱胃及十二指肠粘膜抵抗力，从而导致溃疡发生。
5、不良生活方式
暴饮暴食，进食无规律，喜欢腌、熏、烤、辛辣刺激食物，进食蔬菜和水果较少，以及抽烟和酗酒等，也可能增加消化性溃疡的发病风险。
6、某些疾病影响
消化性溃疡的发生与某些疾病也有一定关系，如胃泌素瘤、肺气肿、肝硬变、肾功能不全及小肠切除过多的患者则比较容易患溃疡病。
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