1.传染源。感染动物及猴痘病毒感染者是主要传染源。与感染非洲啃齿类和灵长类动物接触偶可感染。当下全球猴痘疫情中，猴痘病毒感染者是主要传染源。
2.传播途径。主要通过接触感染动物呼吸道分泌物、病变渗出物、血液、其他体液，或被感染动物咬伤、抓伤而感染。
人与人之间主要通过密切接触传播。亦可在长时间近距离接触时通过飞沫传播。接触病毒污染物品也有可能感染。病毒还可通过胎盘从孕妇传播给胎儿。
2022年，II分支引起猴痘疫情主要通过男男性接触传播。2024年在刚果（金）等非洲国家由I型分支引起猴痘疫情的传播方式更为多样，包括由于不同类型身体接触或密切直接或间接接触而造成人与人之间传播。
3.人群易感性。既往接种过天花疫苗者存在一定程度猴痘病毒交叉保护力，因此，未接种过天花疫苗人群普遍易感猴痘病毒。
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