结节性甲状腺肿的核心成因是甲状腺组织长期增生与修复失衡，主要和碘代谢异常、激素调节紊乱等因素相关。
核心致病因素
碘摄入异常：最常见原因，碘缺乏会导致甲状腺激素合成不足，刺激甲状腺代偿性增生；碘过量则可能诱发甲状腺组织异常增生，两者均会增加结节形成风险。
激素水平紊乱：甲状腺功能受促甲状腺激素（TSH）调控，长期 TSH 升高会持续刺激甲状腺滤泡增生，形成结节；女性雌激素、孕激素波动（如青春期、孕期、更年期）也可能影响甲状腺功能，导致发病率高于男性。
遗传因素：有甲状腺疾病家族史者，患病风险显著升高，可能与遗传基因对甲状腺增生的调控异常有关。
其他诱发因素
环境与饮食：长期接触放射线、化学毒物，或饮食中缺乏硒、维生素等营养素，可能损伤甲状腺组织，诱发结节。
情志与作息：长期精神紧张、焦虑、抑郁，或熬夜、过度劳累，会影响内分泌调节，间接加重甲状腺的增生异常。
甲状腺炎后遗症：慢性淋巴细胞性甲状腺炎等炎症长期刺激，会导致甲状腺组织纤维化、结节样改变。